Мартіна-Белла синдром: ознаки, симптоми і схема лікування

Сучасний стрімкий розвиток медицини дозволило відкрити людству багато раніше невідомих хвороб. Особливо велике значення в ХХ столітті зіграла розшифровка генетичного коду, що дозволило виявити причини багатьох генних і хромосомних патологій. Відомо понад 3000 захворювань, пов'язаних з кількісними і якісними змінами в генетичному матеріалі. Щодо нової патологією є синдром Мартіна-Бела, який має досить високий відсоток дитячої інвалідності.

Хвороба Мартіна-Белла — синдром або неврологічний розлад?

Синдром Мартіна-Белла — вроджена патологія, пов'язана з ламкість Х-хромосоми. Поняття «ламкість» означає візуальне різке звуження решт Х-хромосоми. Такі зміни підтверджують Мартіна-Белла синдром. Фото дітей зліва вказує на відставання психомоторного розвитку, яке має тенденцію до прогресування від раннього дитячого віку.

Причини

Як відомо, людський генотип в нормі — це 46 хромосом, дві з яких — статеві Х і У. У жінок, відповідно, хромосомний набір буде виглядати - 46 ХХ, а у чоловіків - 46 ХУ. Ці носії генетичної інформації складаються з ланцюжків повторень амінокислот, де закладена інформація про будову і функціях майбутньої живого організму.

Хвороба Мартіна-Бела (синдром ламкої X-хромосоми) розвивається за рахунок зміни Х-хромосоми, тому нею можуть хворіти як жінки, так і чоловіки. Витончення ділянки Х - хромосоми обумовлене патологічним збільшенням специфічних повторів амінокислотних залишків — цитозин-гуанін-гуанін (Ц-Р-Р). Така комбінація повторень присутня по кілька разів в інших генах, однак важливо, власне, кількість цих повторень. У нормі він коливається від 29 до 31. У разі синдрому Мартіна-Бела така кількість є різко збільшеним і може зустрічатися від 230 до 4000 разів, що призводить до збільшення хромосоми і порушеного функціонування особливого гена — FMR1, який відповідає за правильне функціонування і розвиток нервової системи. Результат стає очевидним через невеликий проміжок часу після народження дитини і проявляється затримкою психомоторного розвитку.

Більше:

Адгезивний капсуліт плеча: симптоми, причини, стадії та особливості лікування

Однією з головних складових скелета людини є плечовий суглоб. Він складається з трьох кісток: плечова, ключиця і лопатка, кожна частина кістки вкрита оболонкою, містить рідину.патологіїСуглобова капсула - це оболонка, що запобігає тертя кісток суглоб...

Ортопедичні роздільники для пальців ніг: огляд, особливості, види та відгуки

Наявність виступаючої кісточки на великому пальці ноги зустрічається у досить великої кількості жителів нашої планети, переважно у представниць жіночої половини населення. Це викликане значним підвищенням маси тіла при виношуванні дитини і післяродов...

Дисхолия жовчного міхура: причини, симптоми та особливості лікування

Організм людини повинен працювати без перебоїв, і травлення відіграє важливу роль. Дисхолия жовчного міхура – це вже патологія. Тому при найменших відхиленнях в роботі цього органу варто звернутися до фахівців. Суть захворювання полягає в тому,...

Варіанти проявів

Кількість повторів цитозин-гуанін-гуанін обумовлює різні варіанти клінічних проявів хвороби Мартіна-Бела. Синдром може мати приховані форми. Якщо дослідження виявляє від 55 до 200 повторів, виникає премутация — прикордонні зміни, які роблять людину носієм, однак без видимих змін нервової системи. В зрілому і старечому віці може розвиватися атаксический синдром і первинна недостатність яєчників у жінок. При цьому ймовірність передачі синдрому є високою. Виділяють також проміжне стан — це від 40 до 60 повторів нуклеотидів, що клінічно ніяк не проявляється і по спадку може проявитися через кілька поколінь.

Передача по спадку

Генетики відносять цю хворобу до групи патологій, зчеплених з підлогою, тобто з Х-хромосомою. У чоловіків хвороба проявляється частіше і чіткіше, так як їх генотип містить одну Х-хромосому. У жінок патологія розвивається у разі наявності обох "патологічних" Х-аутосом. Дуже рідко у чоловіка можливий премутационный варіант і носійство. Жінки значно частіше виступають переносниками хвороби, причому передають "патологічну" хромосому з однаковою ймовірністю як для дочок, так і для синів. Хворий батько може передати Х-хромосому тільки дочкам. Успадкування синдрому поступово збільшується з покоління в покоління, що одержало назву парадокс Шермана. Клінічний перебіг синдрому значно важче у чоловіків.

Симптоми

Синдром Мартіна-Бела, симптоми якого схожі на аутизм, не завжди може вчасно розпізнати навіть досвідчений педіатр або невропатолог.

Клінічна картина може відрізнятися в залежності від кількості повторів Ц-Р-Р.

В класичному варіанті затримка психомоторного розвитку вказує на потенційний синдром Мартіна-Бела. Фото дитини дозволяє побачити перші характерні ознаки хвороби. Спостерігається загальмованість і дискоординація рухів, розвивається м'язова слабкість. Досить часто діти хворіють аутизмом. При огляді невропатолог виявляє порушення роботи окорухових нервів і деякі відхилення в роботі головного мозку. З віком ситуація загострюється, поступово наростає картина розумової відсталості.

Завжди присутні психічні порушення: дитина часто бурмоче про себе, невмотивовано показує гримаси, часто сплескує руками, іноді веде себе дуже агресивно. Така симптоматика дещо нагадує шизофренію. Ще одним варіантом є аутизм, який починає розвиватися в ранньому дитячому віці.

Синдром Мартіна-Белла: ознаки

Специфічною ознакою у хлопчиків є збільшені розміри яєчок (макроорхизм), проте це можна виявити лише в пубертатному періоді. При цьому будь-які ендокринні розлади відсутні.

Зміни зовнішнього вигляду є відносно неспецифічними, однак можуть наштовхнути лікаря на пошук правильного діагнозу. У дитини часто великаголова, видовжене обличчя і злегка клювовідниє вигнутий кінчик носа. Відзначаються великі розміри кистей і стоп, пальці мають значно збільшений обсяг рухів. Часто шкіра володіє підвищеною еластичністю.

Прояви премутационного варіанту хвороби мають певні характерні риси. Для атаксического синдрому характерна наявність тремору і порушення пам'яті, особливо короткочасної, відзначаються зміни настрою і поступовий розвиток деменції зі зниженням когнітивних функцій (неможливість читання та розуміння мови). Симптоматика розвивається частіше у чоловіків-носіїв і має більш важкий перебіг порівняно з жінками.

Для первинної недостатності функції яєчників характерно поява передчасної менопаузи і порушення функціонування системи "гіпофіз-яєчники". Збільшується вміст фолікулостимулюючого гормону, що призводить до зникнення місячних і появи вегетосудинної симптоматики. Захворювання поступово прогресує і потребує замісної гормональної терапії.

Як діагностувати синдром

Для орієнтовного визначення хвороби на ранніх стадіях у дитини підійде цитогенетичний метод. Відбувається забір клітинного матеріалу пацієнта і додається вітамін В₁₀ (фолієва кислота) як провокатор змін у хромосомах. Через деякий час дослідження виявляє ділянка хромосоми зі значним витонченням, що вказує на хворобу Мартіна-Белла, синдром ламкої Х-хромосоми. Цей лабораторний метод обстеження є недостатньо точним на пізніх стадіях, що пов'язано з широким використанням полівітамінів, до складу яких входить фолієва кислота.

Високоспецифічного є полімеразна ланцюгова реакція (ПЛР), яка дозволяє розшифрувати структуру амінокислотних залишків в Х-хромосомі і вказати на синдром Мартіна-Бела. Фото, зроблене електронним мікроскопом, показує ділянку стоншування аутосомы.

Окремим, ще більш специфічним варіантом є поєднання ПЛР з детекцією на капілярному електрофорезі. Це обстеження з високою точність виявляє патологію хромосом у пацієнтів з атаксическим синдромом і первинною недостатністю яєчників.

Лікування

Після проведення ПЛР і постановки діагнозу "синдром Мартіна-Бела", лікування слід починати якомога раніше.

Так як хвороба є вродженою і має хромосомне походження, то терапія зводиться до полегшення основних симптомів захворювання.

Лікувальна схема спрямована на мінімізацію проявів затримки психомоторного розвитку, корекцію змін при атаксическом синдромі та гормональну підтримку при первинній недостатності яєчників.

Дітям із затримкою розумового розвитку та підтвердженим результатом ПЛР ставлять діагноз "Мартіна-Белла синдром". Росія не має медичних установ, де проводять реабілітацію для таких дітей, тому лікуванням займається педіатр та суміжні спеціалісти. Відразу варто відзначити, що лікування дітей ефективніше порівняно з дорослими. Застосовують прийоми когнітивно-біхевіоральної терапії, заняття з психіатром в індивідуальному порядку, ЛФК, легкі форми психостимуляторів. Відносно новим напрямом є застосування препаратів на основі фолієвої кислоти, однак віддалені результати ще вивчаються.

Для дорослих лікувальна терапія включає в себе психостимулятори і антидепресанти, проводиться постійний динамічний контроль з боку психіатра і психолога. У приватних клініках проводять сеанси мікроін'єкцій препарату "Церебролізин" та його похідних, цитомединов (медикаментів "Лідаза", "Солкосерил").

При атаксическом синдромі використовують ноотропи та препарати для розрідження крові, ангіопротектори та суміші амінокислот. Первинна недостатність яєчників у жінок підлягає корекції естрогенами і фітопрепаратами.

Ефективність лікування є відносно невисокою, проте дозволяє на деякий час загальмувати розвиток захворювання.

Профілактика

Єдиним способом профілактики є скринінг вагітних. У розвинених
країнах світу введені обстеження, які дозволяють виявити синдром Мартіна-Бела на ранніх стадіях і перервати вагітність. Альтернативним варіантом є екстракорпоральне запліднення, яке може посприяти тому, щоб майбутній дитина успадкував «здорову» Х-хромосому.