Біодоступність - це що таке? Біодоступність лікарських речовин

Біодоступність - це об'єм ліків, який досяг основного місця дії в людському або тваринному організмі. Цим терміном позначається кількість загублених і збережених корисних речовин, які благотворно впливають на організм. Таким чином, при високому ступені біодоступності можна судити про малу кількість загублених лікувальних властивостей будь-якого препарату.

Як визначається цей показник?

При стандартних формах дослідження біодоступність лікарських речовин виявляється методом визначення обсягу ліки в крові, тобто тією кількістю, яка досягла кровоносної системи. При різних методах уведення вона має різні показники. Так, при внутрішньовенному способі біодоступність досягає 100 %. А якщо мала місце пероральна біодоступність, то обсяг значно знижується за рахунок неповного всмоктування і розпаду ліки на окремі компоненти.

Цей термін також застосовується і у фармакокінетиці для підрахунку правильної дозування, якої слід дотримуватися хворому при різних прийомах введення препарату в організм.

Виділяють дві стадії біодоступності:

1. Абсолютна.
2. Відносна.

Поняття абсолютної біологічної доступності

Абсолютна біодоступність — це показник, що утворюється в результаті порівняльного аналізу біологічної доступності ліків, введених будь-яким, крім внутрішньовенного, способом і доступності препарату, введеного внутрішньовенно. Відображається у вигляді площі під кривою «об'єм –», скорочено «ППК». Здійснити подібну процедуру можна лише при виконанні такої умови, як вживання різної дозування різними методами введення в організм.

Більше:

Адгезивний капсуліт плеча: симптоми, причини, стадії та особливості лікування

Однією з головних складових скелета людини є плечовий суглоб. Він складається з трьох кісток: плечова, ключиця і лопатка, кожна частина кістки вкрита оболонкою, містить рідину.патологіїСуглобова капсула - це оболонка, що запобігає тертя кісток суглоб...

Ортопедичні роздільники для пальців ніг: огляд, особливості, види та відгуки

Наявність виступаючої кісточки на великому пальці ноги зустрічається у досить великої кількості жителів нашої планети, переважно у представниць жіночої половини населення. Це викликане значним підвищенням маси тіла при виношуванні дитини і післяродов...

Дисхолия жовчного міхура: причини, симптоми та особливості лікування

Організм людини повинен працювати без перебоїв, і травлення відіграє важливу роль. Дисхолия жовчного міхура – це вже патологія. Тому при найменших відхиленнях в роботі цього органу варто звернутися до фахівців. Суть захворювання полягає в тому,...

Для визначення кількості абсолютної біологічної доступності здійснюється проведення фармакокінетичного дослідження, метою якого є отримання порівняльного аналізу «обсягу ліки по відношенню до часу» для внутрішньовенного та іншого методу впровадження. Таким чином, абсолютна біодоступність лікарських засобів - це ППК для зміненої дозування, одержуваної в ході поділу ППК іншого методу і внутрішньовенного введення.

Поняття відносної біологічної доступності

Відносна біодоступність - це ППК препарату, що зазнала порівнянні з іншим різновидом цього ж препарату, прийнятого за основу або введеного іншим способом. Основа – це внутрішньовенний спосіб введення, характеризується абсолютною біодоступністю.

Для отримання даних про кількість відносної біологічної доступності в організмі застосовуються показники, що характеризують обсяг ліки в кровоносній системі або ж при його виведенні з організму разом із сечею, після одноразового або багаторазового застосування. З метою отримання високого відсотка достовірності при аналізуванні застосовується перехресний метод вивчення. Він дозволяє максимально повно усунути різницю результатів, отриманих при фізіологічному і патологічному станах організму.

Які методики застосовуються при визначенні біодоступності?

Щоб визначити, низька біодоступність у препараті або висока, вченими застосовуються наступні види методик:

1. Порівняльний аналіз зміненого обсягу препарату між вивчається і основною формою лікарського засобу в плазмі або сечі. Таке дослідження дозволяє максимально повно визначити обсяг абсолютної біодоступності.
2. Вимірювання кількості різних препаратів, введених в організм однаковим способом. Ця методика дозволяє визначити відносну біологічну доступність.
3. Визначення обсягу відносної біодоступності шляхом впровадження ліків різними способами.
4. Вивчення результатів рівня обсягу ліки в крові або сечі. Виконується для визначення показника відносної біодоступності.

Плюси застосування ВЕРХ

ВЕРХ – ще одна методика визначення біодоступності – хромотография, що володіє високою ефективністю в роботі, застосовувана при необхідності поділу складних речовин на прості. Використовується найбільш часто при вивченні біодоступності, так як має наступні позитивні якості:

1. Відсутність меж по стійкості до температури у досліджуваних таким чином зразків.
2. Дає можливість роботи з водними розчинами, що значно знижує тривалість аналізування і покращує етап підготовки біологічних проб.
3. Відсутність необхідності в отриманні похідних досліджуваного препарату.
4. Обладнання, застосовуване при даному методі вивчення, володіє відмінною продуктивністю і ефективністю.

Що здатне вплинути на загальний обсяг біодоступності?

Стандартно об'єм препарату, попадаемого в організм невнутривенным шляхом, дорівнює менше 1. Однак він може бути ще менше з-за деяких додаткових нюансів. Таким чином, фактори, що впливають на біодоступність, - це:

1. Фізичні властивості препарату.
2. Форма ліки ітривалість його впливу на організм.
3. Час прийому – до їжі або після.
4. Швидкість очищення шлунково-кишкового тракту.
5. Вплив інших препаратів на даний ліки.
6. Реакція кошти на деякі продукти харчування.

Біоеквівалентність

Ще один різновид має біодоступність, це біоеквівалентність. Виникло дане поняття у зв'язку з проведенням фармакокінетичних і биофармационных досліджень, в ході яких було виявлено, що терапевтична нерівність ліків, що містять одні і ті ж речовини, що має прямий взаємозв'язок з різницею у біодоступності.

Таким чином, біоеквівалентність – це забезпечення крові і тканини організму однаковою кількістю речовин.

Основні показники біоеквівалентності

Для визначення біоеквівалентності препаратів застосовуються наступні показники:

1. Підвищена або найбільш повна біодоступність таблеток у кровоносній системі. Досліджується шляхом складання графіка, в якій дві криві відображають кількість препарату, введеного різними методами, а пряма лінія позначає мінімум ліків, необхідного для отримання терапевтичного впливу.
2. Тривалість дії високого вмісту препарату. Даний показник відображає швидкість всмоктування і лікувального впливу на організм. Зрозуміти всю суть даного показника можна на прикладі снодійного препарату. Невелика терапевтичний вплив він матиме вже через півгодини або 2 – залежно від форми препарату. Лікувальну функцію снодійне буде виконувати, в залежності від тієї ж форми, від 5 до 8 годин. Таким чином, незважаючи на схожість у своєму впливі, одна форма буде служити для запобігання порушень сну, а друга – при малому часі спокою.
3. Зміна кількості ліків в крові після закінчення певного часу.

Запуск ліки в реалізацію

Перед тим як запустити препарат у продаж, слід вивчити біоеквівалентність і біодоступність лікарських засобів, це дуже важливо. З цією метою здійснюється наступний порядок дій:

1. Виробник подає заявку в державний Фармакологічний комітет про бажання випустити свої ліки в реалізацію. Відомство, у свою чергу, видає дозвіл на проведення досліджень з біоеквівалентності з застосуванням двох зразків: вже існуючого і нового.
2. Вивчення здійснюється на звичайних або володіють яким-небудь захворюванням добровольцях в однаковому дозуванні. При цьому кожне дослідження оплачується самим виробником.

Здійснюється подібна процедура в спеціальних медичних установах, лабораторіях або із залученням сторонніх фахівців. При підборі кандидатів на проведення дослідів повинні враховуватися наступні вимоги:

1. Їх загальна кількість не може бути менше 12. Трапляються моменти, коли кількість добровольців збільшується до 25. В основному це відбувається у випадку високого межиндивидуального різниці у фармакокінетичних параметрах.
2. Вік добровольців повинен досягати повноліття і не бути вище 60 років.
3. Вагу кожної людини не повинен бути менше або більше, ніж на 20 % від ідеального ваги для статі, віку і зростання.
4. Не допускається проведення досліджень на людях, що страждають серцево-судинними або хронічними захворюваннями. Виняток складає та група осіб, яку рекомендується застосування такого препарату.

Як здійснюється підготовка добровольців?

Перед тим як підписати згоду на проведення дослідження, що визначає біодоступність речовини, кожен доброволець повинен одержати наступний набір дані:

1. Основна задача вивчення.
2. Тривалість процедури.
3. Основні фармакологічні дані про препарат.
4. Метод введення ліків всередину.
5. Застосовувана дозування.
6. Вплив ліків на організм.
7. Недоліки даного препарату.
8. Нюанси живлення в процесі дослідження.
9. Умови виплати страхового поліса.

Після того як доброволець підписує договір і угоду про нерозголошення, дослідниками здійснюється повноцінне медичне обстеження. Воно включає в себе:

1. Загальний огляд лікарів.
2. Аналіз крові та сечі.
3. Біохімія крові.
4. Аналіз крові на ВІЛ, сифіліс і гепатит.
5. Визначення вагітності у жінок.

Кожна палата оснащується всім необхідним для зручного вивчення. Крім того, з будь-якою страховою компанією укладається угода про отримання страховки в разі невдалого експерименту. Додатково обговорюються умови і кількість винагороди.

Хто допускається до досліджень?

Роботу з добровольцями здійснює дослідник. Він повинен відповідати наступним умовам:

1. Дослідник повинен володіти теорією і практикою у всіх хімічних і фармакологічних напрямками.
2. На руках у нього повинен бути сертифікат про закінчення курсів.
3. Дослідник повинен мати повне уявлення про те, що таке біодоступність препарату (це головне) і які саме ліки він повинен вивчити.

Крім дослідника у групу повинні входити медсестри. В їх обов'язки входить:

1. Контроль за здоров'ям пацієнтів.
2. Виконання режимних моментів.
3. Встановлення катетерів.
4. Вилучення певної кількості крові для аналізу у хворих.

Додатково в групу включають:

1. Аналітика ілаборантів.
2. Фармакокінетика.
3. Математика.

Складання звіту про проведену роботу

По завершенні всіх дослідних дій головним лікарем оформляється папір, в якій повинні знайти відображення наступні пункти:

1. Загальний план фармакологічних досліджень. Він повинен обов'язково бути затверджений державним Фармакологічним комітетом.
2. Всі дані про добровольцях. Повинні бути зазначені демографічні, антропометричні та клінічні дані. Останні вказуються при залученні хворих.
3. Номери серій та найменування компаній-виробників, а також тривалість їх лікувальної дії.
4. Варіант прийому препарату і ефективна дозування.
5. Метод відбору біологічного матеріалу і його попередня переробка.
6. Послідовність викладу аналітики з впровадженням метрологічних показників і демонстраційних хромотограмм.
7. Повний виклад усього ходу фармакокінетичного дослідження та оцінювання біологічної еквівалентності. Тут же вказуються всі застосовувані в дослідженні програми.
8. Підсумки виявлення кількості ліки в біологічних пробах.
9. Медичні карти добровольців і індивідуальні профілі.
10. Підсумки дисперсійного вивчення значень фармакокінетики, що застосовується для оцінки біологічної еквівалентності.

Послідовність дій при біоеквівалентності

Вивчення на біодоступність лікарських засобів здійснюється в однаковому дозуванні відразу на двох препаратах: похідні і оригіналі. У разі заявки на вивчення кількох препаратів дослідження здійснюється окремо для кожного.

Проміжок часу між прийомом дженерика та оригіналу визначається тривалістю переміщення ліків в організмі, періодом часткового виведення. Він повинен бути дорівнює в середньому 6 періодів часткового виведення. Матеріалом, застосовуваним для вивчення, може бути плазма, сироватка або кров. Вона забирається з вени на згині ліктя через катетер. Відбір повинен проводиться тричі:

1. В момент первинного зростання вмісту препарату. Повинно бути близько 3 точок на кривій «концентрація - час».
2. В момент підвищеного всмоктування. Застосовується близько 5 точок.
3. В момент зниженого всмоктування. Використовується близько 3 точок.

Час дослідження можна вважати прийнятним, якщо величина площі під кривою «концентрація - час» на відстані від нуля до останньої проби займає близько 80 %.